Евреи, туберкулез и болезнь Гоше
Oct. 9th, 2024 11:16 am![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
idelsonС волной еврейской эмиграции, в Америке чахотка повсеместно воспринималась как болезнь портных, или еврейская болезнь. Казалось совершенно естественным, что низкорослые и физически неразвитые, с впалой грудью, да еще и привыкшие к антисанитарии и тесноте, евреи - естественные носители чахотки.
Каково же было всеобщее удивление, когда исследования неожиданно показали прямо обратное: смертность от туберкулёза среди евреев значительно меньше, чем среди окружающих народов.
У еврейских иммигрантов смертность от чахотки была в 2 раза меньше, чем у WASP’ов, в 3.5 раза меньше, чем у иммигрантов из Германии и Скандинавии, и в 6-7 раз меньше, чем у ирландцев или черных (см. мой старый пост).
Публикации вызвали острые дискуссии. Многие врачи говорили, что это неправда, в духе "Вот у меня дядя умер от чахотки". Некоторые пытались представить это, как артефакт статистики в эмигрантской стране. Мол, смертность от чахотки меньше, потому что, когда иммигранты заболевают чахоткой, они едут умирать на родину. "Пароходы, плывущие в Италию, заполнены чахоточными итальянцами", - писала Нью-Йорк Таймс в 1908 г. Действительно, смертность среди выходцев из Италии была ниже, чем среди остальных иммигрантов, но все же выше, чем у евреев.
Вскоре за американскими исследованиями последовали исследования в Старом свете, и они подтвердили: по всей Европе смертность от туберкулеза среди евреев значительно ниже, чем среди христиан.
"Еврейская энциклопедия" Брокгауза-Ефрона приводит вот такую статистику в начале 20 в.
Таких исследований было довольно много в самых разных местах, и все они показывали, что ашкеназские, итальянские и тунисские (по происхождению те же итальянские) евреи умирают от туберкулеза реже, чем их нееврейские соседи.
Выдвигались самые разные теории, чтобы это объяснить. Может, это связано с кашрутом и с тем, что евреи осматривают легкие зарезанных животных и бракуют, если видят в них какое-то поражение? Или с тем, что моют руки перед едой? Но нет: специально проверили, что нет разницы между теми, кто соблюдает кашрут, и теми, кто не соблюдает. Более того, крещеные евреи и дети от смешанных браков по-прежнему реже умирают от туберкулеза. Или, может быть, у евреев более прочные семьи и они скорее позаботятся о больных? Были предложены и более экзотические объяснения: мол, евреи склонны к ипохондрии и чаще ходят к врачам.
Но были и такие, кто склонялись к генетическим различиям, хотя они не очень давались в руки.
Дело в том, что со Средних веков до примерно середины 19 в. города были рассадником болезней, включая и чахотку. Население городов не воспроизводилось, города росли, но это происходило за счет постоянного притока новых горожан из деревни. А что делать тем, кто, так сказать, облигатный горожанин, как еврей? При такой огромной смертности отбор должен быть силен.
И действительно, есть довольно много так называемых ашкеназских болезней. Стоит отметить, что по крайней мере некоторые из них — это так называемые "болезни накопления", когда отсутствует какой-либо фермент, связанный с метаболизмом гликолипидов, и в результате неразложившийся продукт накапливается в лизосомах. Но до сих пор все подобные попытки связать смертность от туберкулеза с конкретными генами были безуспешны. Например, смотрели на носителей гена болезни Тей-Закса и интересовались, от чего умерли их дедушки. Никакой связи с туберкулезом не нашли.
Одна из самых распространенных ашкеназских "болезней накопления" — это болезнь Гоше. Это - мутация в гене фермента β-глюкоцереброзидазы. Болезнь - аутосомно-рецессивная, т. е. фермента из одной здоровой хромосомы вроде бы полностью хватает.
Мутантный ген с одной и той же точечной заменой нуклеотида встречается примерно у 9% ашкеназских евреев. Откуда могло взяться такое широкое распространение? В принципе, можно предположить два варианта. Если исходная популяция очень мала, ген может распространиться случайно за счет "эффекта основателя" - так случайно получилось, что мутантный ген был у одного из немногих основателей. Или может быть "дрейф генов" - если популяция очень мала, то частота генов может случайным образом сильно меняться. Но все-таки 9% — это многовато для дрейфа генов, и притом, как я уже говорил, у ашкенази распространено много наследственных болезней, и по меньшей мере три из них - это "болезни накопления", так что естественно предположить действие отбора.
От болезни Гоше не умирают в детстве, она начинает проявляться в возрасте 25-30 лет, и дальше она тоже не смертельна. В наше время продолжительность жизни в Америке у больных - 68 лет, против 80 лет у здоровых. В старые времена она, конечно, была меньше, но по еврейским понятиям и 25-30 лет - вполне нормальный срок, чтобы дать потомство.
В прошлом году вышла интересная статья. Есть аквариумная рыбка Danio rerio. Оказывается, она болеет болезнью, очень похожей на туберкулез. Возбудитель этой болезни - Mycobacterium marinum, близкий родственник возбудителя туберкулеза Mycobacterium tuberculosis. Она, так же, как и туберкулезная палочка, проглатывается иммунными клетками - макрофагами, но не переваривается ими, а продолжает жить внутри.
Авторы ввели в ген β-глюкоцереброзидазы у Danio rerio ту же мутацию, что бывает у человека при болезни Гоше.
Оказалось, что рыбки с мутантным геном, или вообще с убранным геном β-глюкоцереброзидазы, заражаются микобактериями - и рыбьими, и человеческими - гораздо реже, чем рыбки со здоровым геном. То есть, по крайней мере у рыбок, мутация, связанная с болезнью Гоше, действительно защищает от туберкулеза.
Рыбки с полностью выключенным геном GBA1 или с такой же мутацией, как при болезни Гоше (средняя и правая колонки), меньше заражаются микобактериями, чем контрольные рыбки (левая колонка).
Каково же было всеобщее удивление, когда исследования неожиданно показали прямо обратное: смертность от туберкулёза среди евреев значительно меньше, чем среди окружающих народов.
У еврейских иммигрантов смертность от чахотки была в 2 раза меньше, чем у WASP’ов, в 3.5 раза меньше, чем у иммигрантов из Германии и Скандинавии, и в 6-7 раз меньше, чем у ирландцев или черных (см. мой старый пост).
Публикации вызвали острые дискуссии. Многие врачи говорили, что это неправда, в духе "Вот у меня дядя умер от чахотки". Некоторые пытались представить это, как артефакт статистики в эмигрантской стране. Мол, смертность от чахотки меньше, потому что, когда иммигранты заболевают чахоткой, они едут умирать на родину. "Пароходы, плывущие в Италию, заполнены чахоточными итальянцами", - писала Нью-Йорк Таймс в 1908 г. Действительно, смертность среди выходцев из Италии была ниже, чем среди остальных иммигрантов, но все же выше, чем у евреев.
Вскоре за американскими исследованиями последовали исследования в Старом свете, и они подтвердили: по всей Европе смертность от туберкулеза среди евреев значительно ниже, чем среди христиан.
"Еврейская энциклопедия" Брокгауза-Ефрона приводит вот такую статистику в начале 20 в.
| Смертность от туберкулеза на 10,000 человек | ||
| евреи | неевреи | |
| Берлин | 9.8 | 21.7 |
| Вена | 17.9 | 36.7 |
| Будапешт | 21.9 | 46.1 |
| Краков | 20.3 | 66.4 |
| Львов | 30.6 | 63.5 |
| Румыния | 25.6 | 38.7 |
| Лондон | 13.3 | 17.9 |
| Нью-Йорк | 17.2 | 23.9 |
Таких исследований было довольно много в самых разных местах, и все они показывали, что ашкеназские, итальянские и тунисские (по происхождению те же итальянские) евреи умирают от туберкулеза реже, чем их нееврейские соседи.
Выдвигались самые разные теории, чтобы это объяснить. Может, это связано с кашрутом и с тем, что евреи осматривают легкие зарезанных животных и бракуют, если видят в них какое-то поражение? Или с тем, что моют руки перед едой? Но нет: специально проверили, что нет разницы между теми, кто соблюдает кашрут, и теми, кто не соблюдает. Более того, крещеные евреи и дети от смешанных браков по-прежнему реже умирают от туберкулеза. Или, может быть, у евреев более прочные семьи и они скорее позаботятся о больных? Были предложены и более экзотические объяснения: мол, евреи склонны к ипохондрии и чаще ходят к врачам.
Но были и такие, кто склонялись к генетическим различиям, хотя они не очень давались в руки.
Дело в том, что со Средних веков до примерно середины 19 в. города были рассадником болезней, включая и чахотку. Население городов не воспроизводилось, города росли, но это происходило за счет постоянного притока новых горожан из деревни. А что делать тем, кто, так сказать, облигатный горожанин, как еврей? При такой огромной смертности отбор должен быть силен.
И действительно, есть довольно много так называемых ашкеназских болезней. Стоит отметить, что по крайней мере некоторые из них — это так называемые "болезни накопления", когда отсутствует какой-либо фермент, связанный с метаболизмом гликолипидов, и в результате неразложившийся продукт накапливается в лизосомах. Но до сих пор все подобные попытки связать смертность от туберкулеза с конкретными генами были безуспешны. Например, смотрели на носителей гена болезни Тей-Закса и интересовались, от чего умерли их дедушки. Никакой связи с туберкулезом не нашли.
Одна из самых распространенных ашкеназских "болезней накопления" — это болезнь Гоше. Это - мутация в гене фермента β-глюкоцереброзидазы. Болезнь - аутосомно-рецессивная, т. е. фермента из одной здоровой хромосомы вроде бы полностью хватает.
Мутантный ген с одной и той же точечной заменой нуклеотида встречается примерно у 9% ашкеназских евреев. Откуда могло взяться такое широкое распространение? В принципе, можно предположить два варианта. Если исходная популяция очень мала, ген может распространиться случайно за счет "эффекта основателя" - так случайно получилось, что мутантный ген был у одного из немногих основателей. Или может быть "дрейф генов" - если популяция очень мала, то частота генов может случайным образом сильно меняться. Но все-таки 9% — это многовато для дрейфа генов, и притом, как я уже говорил, у ашкенази распространено много наследственных болезней, и по меньшей мере три из них - это "болезни накопления", так что естественно предположить действие отбора.
От болезни Гоше не умирают в детстве, она начинает проявляться в возрасте 25-30 лет, и дальше она тоже не смертельна. В наше время продолжительность жизни в Америке у больных - 68 лет, против 80 лет у здоровых. В старые времена она, конечно, была меньше, но по еврейским понятиям и 25-30 лет - вполне нормальный срок, чтобы дать потомство.
В прошлом году вышла интересная статья. Есть аквариумная рыбка Danio rerio. Оказывается, она болеет болезнью, очень похожей на туберкулез. Возбудитель этой болезни - Mycobacterium marinum, близкий родственник возбудителя туберкулеза Mycobacterium tuberculosis. Она, так же, как и туберкулезная палочка, проглатывается иммунными клетками - макрофагами, но не переваривается ими, а продолжает жить внутри.
Авторы ввели в ген β-глюкоцереброзидазы у Danio rerio ту же мутацию, что бывает у человека при болезни Гоше.
Оказалось, что рыбки с мутантным геном, или вообще с убранным геном β-глюкоцереброзидазы, заражаются микобактериями - и рыбьими, и человеческими - гораздо реже, чем рыбки со здоровым геном. То есть, по крайней мере у рыбок, мутация, связанная с болезнью Гоше, действительно защищает от туберкулеза.
Рыбки с полностью выключенным геном GBA1 или с такой же мутацией, как при болезни Гоше (средняя и правая колонки), меньше заражаются микобактериями, чем контрольные рыбки (левая колонка).
